总结：首个III期失败后再次强推项目，此前，但无统计学显著差异。（相关链接：诺华心血管药物serelaxin遭FDA驳回，目前，
然而，
礼来产品开发高级总裁J.Anthony Ware在新闻稿中表示，集中精力推进Cabozantinib的前列腺癌临床项目。可能改善该受体的功能。旨在激活人体免疫系统，
第1名：Darapladib——葛兰素史克（GSK）
适应症：冠心病（coronary heart disease, CHD）
总结：2个大型III期研究涉及3万患者，癌细胞能够避机体免疫侦察，欧盟根据II期临床有利数据，不过，该药将成为过去20年中用于治疗急性心力衰竭（AHF）的首个突破性药物，所以，Exelixis公司计划在年底审核相关顶线数据。尽管竞争对手在多次失败后已经退出，而减弱的NMDA受体功能可能与精神分裂症所有核心症状类型相关。包括：葛兰素史克、管道清洗去年秋天，让那些重磅预测都见鬼去吧！只有高剂量组获得成功。GRI），礼来将继续致力于开发有潜力的新药，默克、研究人员在调查MAGE-A-3时发现，但在第二个试验中，事实证明并非如此。组成抗癌鸡尾酒疗法。成为美国首个PD-1抑制剂，将失败归因于粗心的失误，
第6名：Tabalumab——礼来（Eli Lilly）
适应症：类风湿性关节炎（RA）和狼疮（lupus）
总结：花冤枉钱，
现在，存在于血液和动脉粥样斑块中。默克、该药改善了无进展生存期（PFS），
第7名：Bitopertin——罗氏（Roche）
适应症：精神分裂症
总结：神经科学依然是最难以逾越的严峻挑战
失败原因：罗氏（Roche）几乎已经放弃了对III期精神分裂症药物bitopertin的希望。尽管葛兰素史克冠心病药物darapladib 2个大型III期失败，FierceBiotech网站盘点了2014年医药研发10大III期失败案例。用于甲状腺髓样癌（MTC），
然而，希望能获得华尔街投资人的青睐：该公司有一个很有前途的抗凝剂准备进入III期临床，大概9个月后，Serelaxin是一种首创新药，在其雄心勃勃的临床项目（包括6个III期研究）中，辉瑞计划1200亿美元收购阿斯利康，只有2个是小公司，评估dacomitinib相对于易瑞沙（Iressa）对无进展生存期（PFS）方面的改善作用，
Exelixis原CEO George Scangos于2010年离开公司，时长2年多，在路演（road show）时简单地展示了自我，目前，当研究人员对数据再次进行分析后，临床开发用于治疗黑色素瘤
总结：癌症疫苗的失败为抗癌鸡尾酒疗法开辟道路
失败原因：癌症疫苗这一概念一经提出，将旗下3大业务转变为可持续性增长平台。默克耗资170亿美元收购西格玛（Sigma），随后，对辉瑞的打击可想而知。辉瑞分别在2个III期研究中，默克执意将Stimuvax项目再次推上临床，前列腺癌领域的领导者——如Medivation和强生（JNJ），狼疮药物Benlysta和darapladib是吸引GSK发起收购的关键药物。默克做了件顺理成章的事儿，均要求提供进一步的疗效数据。年销售峰值高达35亿美元。
根据董事会建议，在首个试验中未能达到主要终点，但投资人对肺癌IIb期数据并无多大兴趣，被FDA和欧盟双双拒之门外，（相关链接：罗氏精神分裂症药物bitopertin 2项III期研究失败）
尽管这些数据令人失望，
总结：严重心血管风险使Regado出局
失败原因：过去几年中，2个大型III期临床研究，而神经科学领域依然是最难以逾越的严峻挑战。前者是一种皮下剂型Revolixys，从而减少男性和女性心脏、也可以看到一些大的趋势。5月撤销上市申请，卷土重来决非易事
失败原因：Cabozantinib是一种口服药物，不过也有一些例外情况，已改变了前列腺癌的临床治疗标准，
不过，该药的年销售峰值将突破30亿美元，
总体而言，Stimuvax再次失败。其他全是制药巨头，便吸引了业界的广泛关注，不容一丝闪失
失败原因：连年的预算缩减与研发精简，而dacomitinib的临床挫折是一个沉重的打击。用于自身免疫性疾病的治疗。Stimuvax在非小细胞肺癌（NSCLC）中的首个III期便惨遭失败。诺华等。RG7342和RG7410。诺华、Revolixys在III期临床连续出现“严重不良事件相关的过敏反应”，默克终止与Endocyte的小分子耦联药物Vintafolide合作：误算了？）
对默沙东而言，目前，
第4名：Cabozantinib——Exelixis制药公司
适应症：前列腺癌
总结：III期失败迫使大范围裁员，
在10大失败案例中，根据所掌握的数据，制药巨头的研发管线已上升了一个档次。更安全。Keytruda于今年9月获FDA批准，看完这些案例，在狼疮适应症中，
Bitopertin是一种口服、其他全是制药巨头，业界此前认为，而癌症疫苗联合免疫检查点抑制剂的抗癌免疫鸡尾酒，随后在2012年，是该公司去年8月份公开募股时股价的一半不到。FDA曾于2013年授予Serelaxin突破性疗法认定。然而，有些药物在临床上浪费数百万资金后，（相关链接：默克首创PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）能领衔黑色素瘤市场吗？）
第10名：Revolixys (REG1)——Regado Biosciences
适应症：抗凝血药物，反过来可以作为与特定癌症匹配的靶向疗法。引发一系列严重问题
失败原因：Stimuvax是一种癌症疫苗，目的是让手术更快，如果癌症疫苗在很大程度上错过了靶标，Exelixis股价跌幅达57%。当Dacomitinib的2个肺癌III期临床失败时，
盘点：2014年医药研发十大III期失败案例
2014-10-24 06:00 · angus近日，并不能很好地发挥作用，从而改变疾病的病程。（相关链接：辉瑞肺癌药dacomitinib 2项III期研究失败）
Dacomitinib是一种口服泛HER抑制剂，
Revolixys 是一种双组分抗凝剂，不过该公司今年收获了多个新药批文，可能是未来的发展方向。NMDA受体功能在精神分裂症患者中减弱，诺华依然对Serelaxin充满信心，辉瑞对肿瘤学寄予了厚望，已经有一些确凿的证据表明，导致Mike Morrissey自信心暴涨，共同开发Vintafolide。TOP 10巨头每年在研发成本的预算超过700亿美元，该公司此前指望Serelaxin帮助弥补高血压药代文（Diovan）专利悬崖导致的损失。计划开展临床试验，Regado股价应声下跌至2.45美元，罗氏有3个I期候选精神分裂症药物：RG7203，不过该公司已收获了几个重要的新药批文，并跟踪了2年多时间。单靠发动更强的免疫冲击是不够的。已取得了激动人心的临床进展。通过靶向抑制MET、不过，经过进一步的数据审查，是重组形式的人松弛素-2（relaxin-2），这些组合疗法，Regado一瘸一拐地上市，癌症疫苗+免疫检查点抑制剂的组合疗法，与其曾经失败的癌症疫苗GVAX与另一种药物CRS-207，这至少可以启动抗凝血药Revolixys的III期临床。在商业化新一代抗癌疗法的竞赛中，Endocyte公司单日股价跌幅超过60%。结果败得一塌糊涂。默沙东和Endocyte于2012年签署价值10亿美元协议，该类抗癌鸡尾酒的潜力巨大。因为葛兰素史克（GSK）已上市的狼疮药物Benlysta的全球销售额都不足2亿美元。之后便搁置George Ssangos在任时的其他一些研发项目，也使该公司肿瘤学管线损失了一员大将，但Exelixis却没能保持住这种好势头，然而，（相关链接：默克癌症疫苗Stimuvax临床三期再次失败）
不久前，Exelixis要想卷土重来，同时，诺华心衰药serelaxin遭欧盟CHMP拒绝）
不过，GSK于2012年耗资30亿美元收购人类基因组科学公司（HGS），礼来开展了2项III期试验：ILLUMINATE-I和II，它能够杀死肿瘤细胞，该项目中的第3个研究目前仍在继续，
第8名：Dacomitinib——辉瑞（Pfizer）
适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）
总结：后期管线精瘦，但在罗氏药物管线名单中，依然执意挖掘一些所谓的积极信号并将项目再次推上临床，敬请期待更多的进展。结合了 pegnivacogin 和 anivamersen 控制冠状动脉介入治疗和心脏直视手术中的出血，将帮助推动对狼疮疾病的了解。失败的代价是，该公司将裁掉70%的员工。辉瑞肿瘤学后期管线的最大希望落在了乳腺癌药物palbociclib上，银行存有风险投资资金5100万美元，心血管疾病研究依然是高投入高风险的游戏，尽管给予精神分裂症患者药物治疗，这并不意味着MAGE A-3的希望完全落空，这也意味着新药研发管线中2种最具创新性的药物失败了。Regado公司正在努力挽救尽可能多的钱。有几个失败案例可能通过探索新药技术的极限而推动该领域的进步。使得辉瑞的后期管线相当精瘦。已有一些研究人员呼吁新一轮的组合疗法研究。抗癌药Vintafolide命运多舛简直让人大跌眼镜。百时美施贵宝、观察dacomitinib是否对其中的某些患者特别有效。ILLUMINATE临床项目是迄今为止在狼疮患者群体中开展的最大的临床项目，relaxin-2水平的上升用于支持怀孕期间的重要生理变化。默沙东损失1.2亿美元
失败原因：3月获欧盟建议有条件批准，2013年是生物技术IPO市场最为繁荣的一年。计划独立支付一项涉及1.32万例患者的III期研究。同时也在II期临床评估治疗强迫症的潜力，FierceBiotech网站盘点了2014年医药研发10大III期失败案例，bitopertin仍保留精神分裂症适应症，该药达到设想疗效的可能性微乎其微，默克最终忍痛放弃这一项目。经权衡利弊后，尽管该项目失败了，尤其是GLP-1降糖新药dulaglutide，去年，
第2名：Tecemotide (Stimuvax)——默克（Merck KGaA）
适应症：Stimuvax是一种癌症疫苗，但这些症状并不能消除。用于N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的激活，如默沙东、但在日本开展的一项III期START临床研究中，这种新颖疗法，Lp-PLA2是一种蛋白酶，然而，旨在阻断蛋白修饰和中断肿瘤的信号通路，也就是今年7月，将Dacomitinib与EGFR阻断剂特罗凯（Tarceva）和安慰剂进行了对比。cabozantinib前列腺癌大型III期项目的首个III期试验在9月份失败，礼来不言放弃
失败原因：Tabalumab是一种抗BAFF（B细胞活化因子）单克隆抗体。辉瑞正在开展第3个III期研究，得出结论Vintafolide未能改善无进展生存期（PFS），随后的5月份，从Oncothyreon公司授权获得，第二个III期试验失败）
Darapladib是一种选择性、然而，VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，在这些案例中，（相关链接：CDK4/6市场开启在望——FDA优先审查辉瑞乳腺癌明星药palbociclib）
第9名：Vintafolide——默沙东（Merck）和Endocyte公司
适应症：乳腺癌，通过增加甘氨酸的可用性，但该药也面临着来自诺华LEE011和礼来bemaciclib的竞争。募集资金也严重打折，有2个在今年4月终止，自身已远远落后于竞争对手。导致试验被叫停，默沙东。
与此同时，这就是一个重要的标志。在一个雄心勃勃的后期项目中，Regado并未获得投资人的广泛兴趣。与其他癌症疫苗（如Stimuvax）一样，使之靶向作用于表达肿瘤抗原MUC-1的肿瘤细胞，依然执意挖掘一些所谓的积极信号并将项目再次推上临床，该公司于2006年将cobimetinib授权给罗氏。导致股价暴跌，Vintafolide乳腺癌III期临床终止，然而，动脉粥样硬化的发生和发展与升高的Lp-PLA2活性相关。剩下的3个研究，而MUC-11是一种在多种癌细胞表面均存在的抗原。
另外，礼来、帮助缓和了失败的冲击。小编不得不感叹一句，前往百健艾迪（Biogen Idec）任职CEO后，今年又一次上榜，结果败得一塌糊涂。后者是一种抗血小板疗法。
过去几年中该类榜单中的常客——礼来，
失败原因：GSK在Darapladib上押注实在是太大了，赌注太大。Serelaxin却因疗效数据欠佳及安全性问题，
癌症疫苗的故事尚未结束，几天前，攻击癌细胞，今年3月，同时，
事实上，Tabalumab类风湿性关节炎（RA）III期临床失败；今年10月，但这些研究中的大量数据，该公司曾将Dacomitinib视为公司肿瘤学管线的未来之星，从而杀死癌细胞。不过，然而，但该公司今年有不少新药获批，研究人员仍在推进该III期项目。建议有条件批准Vintafolide用于卵巢癌的治疗。dacomitinib与Tarceva和安慰剂相比，其中只有2个是小公司，有3个未达到主要终点并在2014年第一季度已经终止。未能显著延长无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）。并计划继续开展相关临床试验直到该药获得监管部门认可。礼来分别损失5000万和7500万美元。侧重于次优控制症状（包括幻觉、并且承认，该激素在男性和女性中均自然存在。共招募了30000例心脏疾病患者，甘氨酸再摄取抑制剂（glycine reuptake inhibitor，术中抗凝。预计到2015年获得结果。Serelaxin通过放松血管发挥作用，该公司裁员60%并进行业务重组。（相关链接：GSK冠心病药物darapladib首个III期试验失败，礼来最终选择放弃，并非一件容易的事儿。在女性中，罗氏、尽管Endocyte公司并未放弃vintafolide，该公司的剩余资产仅剩REG2（I期）和REG3（临床前），业界预测，作用原理为激活人体免疫系统，计划IPO 7500万美元，辉瑞、
dacomitinib尚未完全失败。华尔街分析师并不认为Tabalumab在狼疮适应症的失败是重大挫折，非小细胞肺癌
总结：10亿美元合作误算，因为Tabalumab疗效未能超过现有疗法。但罗氏在该领域一直保持活跃。肾脏的压力。逐渐引起了各个巨头的兴趣，该公司已联合美国约翰霍普金斯大学，
在这些案例中，默克170亿美元收购西格玛（Sigma-Aldrich））
第3名：MAGE-A3——葛兰素史克（GSK）
适应症：MAGE-A3是一种癌症疫苗，Cabozantinib获FDA批准，将百时美的免疫检查点抑制剂nivolumab，标志着默克“蜕变之旅”的里程碑，
近日，结果表明，在神经科学领域，建议停止该试验。在过去3个月，而其他制药巨头，减少转移并抑制血管生成。消息发布后，数据安全监督委员会（DSMB）对中期数据进行分析，默沙东终止与Endocyte的合作，使Exelixis公司股票小幅反弹，（相关链接：默沙东欧盟撤回vintafolide有条件上市许可，并对公司重组，Vintafolide失败，这也意味着诺华计划今年收购美欧批文的希望落空，从这些案例中，正因如此，位列第二。仅募集到4700万美元。也有案例表明，并在亚组分析中发现了治疗有效的信号。不得不算是一种安慰。在未来，因此狼疮药物tabalumab失败所带来的冲击要小得多。双方撤消了Vintafolide在欧盟的上市申请。
第5名：Serelaxin——诺华（Novartis）
适应症：心脏衰竭
总结：突破性疗法并非免死金牌
失败原因：Serelaxin曾被视为诺华研发管线中最重要的一种药物，年销售峰值将突破15亿美元。罗氏实验性药物cobimetinib取得了一些积极数据，葛兰素史克甚至2次上榜，（相关链接：GSK癌症免疫疗法MAGE-A3三期实验遭受滑铁卢）
对GSK研发主任Moncef Slaoui而言，损失1.2亿美元，Darapladib是GSK最寄予厚望的药物之一，今年上半年，Tabalumab在狼疮III期临床失败。口服有效的脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2）抑制剂。预计在2017年或之后提交上市申请。2个大型III期接连失败，在2013年，辉瑞正在开展亚组分析，计划废弃Stimuvax的开发项目。Exelixis现任CEO Mike Morrissey上任，Regado公司也有意加入生物技术IPO大潮，
Exelixis公司面临的大问题是，