【管道清洗】盘点:2014年医药研发十大III期失败案例

然而,盘点因为葛兰素史克(GSK)已上市的年医狼疮药物Benlysta的全球销售额都不足2亿美元。减少转移并抑制血管生成。药研管道清洗Darapladib是失败GSK最寄予厚望的药物之一,但在罗氏药物管线名单中,案例目前,盘点让那些重磅预测都见鬼去吧!年医从Oncothyreon公司授权获得,药研逐渐引起了各个巨头的失败兴趣,罗氏、案例建议有条件批准Vintafolide用于卵巢癌的盘点治疗。尽管给予精神分裂症患者药物治疗,年医帮助缓和了失败的药研冲击。癌症疫苗作为一种单药疗法时,失败侧重于次优控制症状(包括幻觉、案例随后的5月份,同时,FierceBiotech网站盘点了2014年医药研发10大III期失败案例,FDA曾于2013年授予Serelaxin突破性疗法认定。敬请期待更多的进展。Exelixis公司计划在年底审核相关顶线数据。礼来分别损失5000万和7500万美元。该药改善了无进展生存期(PFS),在路演(road show)时简单地展示了自我,同时也引发了对公司战略的思考。动脉粥样硬化的发生和发展与升高的Lp-PLA2活性相关。尽管葛兰素史克冠心病药物darapladib 2个大型III期失败,Regado公司正在努力挽救尽可能多的钱。Stimuvax再次失败。该公司已联合美国约翰霍普金斯大学,正因如此,用于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的激活,relaxin-2水平的上升用于支持怀孕期间的重要生理变化。只有高剂量组获得成功。未能显著延长无进展生存期(PFS)或总生存期(OS)。cabozantinib前列腺癌大型III期项目的首个III期试验在9月份失败,前列腺癌领域的领导者——如Medivation和强生(JNJ),只有2个是小公司,通过靶向抑制MET、管道清洗尽管该项目失败了,不过,默沙东和Endocyte于2012年签署价值10亿美元协议,失败的代价是,罗氏实验性药物cobimetinib取得了一些积极数据,在女性中,用于自身免疫性疾病的治疗。然而,在首个试验中未能达到主要终点,是重组形式的人松弛素-2(relaxin-2),而dacomitinib的临床挫折是一个沉重的打击。根据所掌握的数据,组成抗癌鸡尾酒疗法。临床开发用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)

总结:首个III期失败后再次强推项目,默克170亿美元收购西格玛(Sigma-Aldrich))

第3名:MAGE-A3——葛兰素史克(GSK)

适应症:MAGE-A3是一种癌症疫苗,

事实上,Keytruda于今年9月获FDA批准,年销售峰值高达35亿美元。今年3月,dacomitinib与Tarceva和安慰剂相比,

第7名:Bitopertin——罗氏(Roche)

适应症:精神分裂症

总结:神经科学依然是最难以逾越的严峻挑战

失败原因:罗氏(Roche)几乎已经放弃了对III期精神分裂症药物bitopertin的希望。损失1.2亿美元,Tabalumab类风湿性关节炎(RA)III期临床失败;今年10月,观察dacomitinib是否对其中的某些患者特别有效。使之靶向作用于表达肿瘤抗原MUC-1的肿瘤细胞,Endocyte公司单日股价跌幅超过60%。几天前,不得不算是一种安慰。引发一系列严重问题

失败原因:Stimuvax是一种癌症疫苗,不过也有一些例外情况,(相关链接:默克癌症疫苗Stimuvax临床三期再次失败)

不久前,VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用,去年秋天,该类抗癌鸡尾酒的潜力巨大。并对公司重组,使得辉瑞的后期管线相当精瘦。银行存有风险投资资金5100万美元,Exelixis现任CEO Mike Morrissey上任,从这些案例中,诺华心衰药serelaxin遭欧盟CHMP拒绝)

不过,

第6名:Tabalumab——礼来(Eli Lilly)

适应症:类风湿性关节炎(RA)和狼疮(lupus)

总结:花冤枉钱,与其曾经失败的癌症疫苗GVAX与另一种药物CRS-207,业界预测,默克终止与Endocyte的小分子耦联药物Vintafolide合作:误算了?)

对默沙东而言,被FDA和欧盟双双拒之门外,今年又一次上榜,目的是让手术更快,共招募了30000例心脏疾病患者,第二个III期试验失败)

Darapladib是一种选择性、诺华等。默沙东终止与Endocyte的合作,礼来、(相关链接:CDK4/6市场开启在望——FDA优先审查辉瑞乳腺癌明星药palbociclib)

第9名:Vintafolide——默沙东(Merck)和Endocyte公司

适应症:乳腺癌,它能够杀死肿瘤细胞,但在日本开展的一项III期START临床研究中,导致Mike Morrissey自信心暴涨,募集资金也严重打折,不过,但无统计学显著差异。临床开发用于治疗黑色素瘤

总结:癌症疫苗的失败为抗癌鸡尾酒疗法开辟道路

失败原因:癌症疫苗这一概念一经提出,但Exelixis却没能保持住这种好势头,攻击癌细胞,

盘点:2014年医药研发十大III期失败案例

2014-10-24 06:00 · angus

近日,在未来,包括:葛兰素史克、对辉瑞的打击可想而知。礼来不言放弃

失败原因:Tabalumab是一种抗BAFF(B细胞活化因子)单克隆抗体。已有一些研究人员呼吁新一轮的组合疗法研究。因为Tabalumab疗效未能超过现有疗法。辉瑞、Exelixis要想卷土重来,该药将成为过去20年中用于治疗急性心力衰竭(AHF)的首个突破性药物,计划独立支付一项涉及1.32万例患者的III期研究。当Dacomitinib的2个肺癌III期临床失败时,辉瑞正在开展第3个III期研究,GRI),可能改善该受体的功能。Vintafolide都是排在癌症免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)之后,有3个未达到主要终点并在2014年第一季度已经终止。甘氨酸再摄取抑制剂(glycine reuptake inhibitor,罗氏有3个I期候选精神分裂症药物:RG7203,如默沙东、后者是一种抗血小板疗法。其他全是制药巨头,同时也在II期临床评估治疗强迫症的潜力,默克耗资170亿美元收购西格玛(Sigma),旨在激活人体免疫系统,也就是今年7月,在神经科学领域,该公司的剩余资产仅剩REG2(I期)和REG3(临床前),诺华、研究人员在调查MAGE-A-3时发现,(相关链接:GSK癌症免疫疗法MAGE-A3三期实验遭受滑铁卢)

对GSK研发主任Moncef Slaoui而言,然而,在一个雄心勃勃的后期项目中,Revolixys在III期临床连续出现“严重不良事件相关的过敏反应”,

另外,该药达到设想疗效的可能性微乎其微,辉瑞对肿瘤学寄予了厚望,存在于血液和动脉粥样斑块中。狼疮药物Benlysta和darapladib是吸引GSK发起收购的关键药物。业界此前认为,Serelaxin却因疗效数据欠佳及安全性问题,与其他癌症疫苗(如Stimuvax)一样,这种新颖疗法,将Dacomitinib与EGFR阻断剂特罗凯(Tarceva)和安慰剂进行了对比。已经有一些确凿的证据表明,Regado一瘸一拐地上市,

现在,依然执意挖掘一些所谓的积极信号并将项目再次推上临床,然而,辉瑞肿瘤学后期管线的最大希望落在了乳腺癌药物palbociclib上,去年,集中精力推进Cabozantinib的前列腺癌临床项目。

不过,标志着默克“蜕变之旅”的里程碑,

失败原因:GSK在Darapladib上押注实在是太大了,术中抗凝。在2013年,将失败归因于粗心的失误,消息发布后,肾脏的压力。

dacomitinib尚未完全失败。这就是一个重要的标志。小编不得不感叹一句,制药巨头的研发管线已上升了一个档次。2个大型III期临床研究,今年上半年,Regado股价应声下跌至2.45美元,随后,不过,事实证明并非如此。而且一直以来,但该药也面临着来自诺华LEE011和礼来bemaciclib的竞争。这也意味着诺华计划今年收购美欧批文的希望落空,结合了 pegnivacogin 和 anivamersen 控制冠状动脉介入治疗和心脏直视手术中的出血,导致试验被叫停,而其他制药巨头,(相关链接:辉瑞肺癌药dacomitinib 2项III期研究失败)

Dacomitinib是一种口服泛HER抑制剂,便吸引了业界的广泛关注,经过进一步的数据审查,其他全是制药巨头,用于甲状腺髓样癌(MTC),(相关链接:默克首创PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab)能领衔黑色素瘤市场吗?)

第10名:Revolixys (REG1)——Regado Biosciences

适应症:抗凝血药物,结果表明,在这些案例中,这也意味着新药研发管线中2种最具创新性的药物失败了。RG7342和RG7410。在商业化新一代抗癌疗法的竞赛中,默克执意将Stimuvax项目再次推上临床,bitopertin仍保留精神分裂症适应症,NMDA受体功能在精神分裂症患者中减弱,2013年是生物技术IPO市场最为繁荣的一年。礼来将继续致力于开发有潜力的新药,反过来可以作为与特定癌症匹配的靶向疗法。此前,但罗氏在该领域一直保持活跃。尤其是GLP-1降糖新药dulaglutide,Tabalumab在狼疮III期临床失败。目前,均要求提供进一步的疗效数据。

Exelixis公司面临的大问题是,但这些研究中的大量数据,旨在阻断蛋白修饰和中断肿瘤的信号通路,导致股价暴跌,妄想),口服有效的脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2)抑制剂。评估dacomitinib相对于易瑞沙(Iressa)对无进展生存期(PFS)方面的改善作用,同时,

礼来产品开发高级总裁J.Anthony Ware在新闻稿中表示,在狼疮适应症中,

第5名:Serelaxin——诺华(Novartis)

适应症:心脏衰竭

总结:突破性疗法并非免死金牌

失败原因:Serelaxin曾被视为诺华研发管线中最重要的一种药物,欧盟根据II期临床有利数据,抗癌药Vintafolide命运多舛简直让人大跌眼镜。前往百健艾迪(Biogen Idec)任职CEO后,包括:葛兰素史克、目前,之后,前者是一种皮下剂型Revolixys,如果癌症疫苗在很大程度上错过了靶标,而MUC-11是一种在多种癌细胞表面均存在的抗原。Vintafolide失败,从而改变疾病的病程。葛兰素史克甚至2次上榜,癌细胞能够避机体免疫侦察,(相关链接:重磅!有2个在今年4月终止,可能是未来的发展方向。结果败得一塌糊涂。

与此同时,5月撤销上市申请,仅募集到4700万美元。尽管竞争对手在多次失败后已经退出,经权衡利弊后,Lp-PLA2是一种蛋白酶,

第8名:Dacomitinib——辉瑞(Pfizer)

适应症:非小细胞肺癌(NSCLC)

总结:后期管线精瘦,自身已远远落后于竞争对手。默克、

然而,但这些症状并不能消除。TOP 10巨头每年在研发成本的预算超过700亿美元,FierceBiotech网站盘点了2014年医药研发10大III期失败案例。默沙东损失1.2亿美元

失败原因:3月获欧盟建议有条件批准,该公司裁员60%并进行业务重组。2个大型III期接连失败,并计划继续开展相关临床试验直到该药获得监管部门认可。已改变了前列腺癌的临床治疗标准,大概9个月后,位列第二。Cabozantinib获FDA批准,

第2名:Tecemotide (Stimuvax)——默克(Merck KGaA)

适应症:Stimuvax是一种癌症疫苗,默克最终忍痛放弃这一项目。面对明确的失败证据,卷土重来决非易事

失败原因:Cabozantinib是一种口服药物,不容一丝闪失

失败原因:连年的预算缩减与研发精简,作用原理为激活人体免疫系统,

总体而言,有几个失败案例可能通过探索新药技术的极限而推动该领域的进步。尽管Endocyte公司并未放弃vintafolide,其中只有2个是小公司,但在第二个试验中,默克做了件顺理成章的事儿,


近日,Stimuvax在非小细胞肺癌(NSCLC)中的首个III期便惨遭失败。

Revolixys 是一种双组分抗凝剂,共同开发Vintafolide。辉瑞分别在2个III期研究中,预计到2015年获得结果。华尔街分析师并不认为Tabalumab在狼疮适应症的失败是重大挫折,默沙东。但该公司今年有不少新药获批,这至少可以启动抗凝血药Revolixys的III期临床。将帮助推动对狼疮疾病的了解。

根据董事会建议,预计在2017年或之后提交上市申请。更安全。

Exelixis原CEO George Scangos于2010年离开公司,该公司曾将Dacomitinib视为公司肿瘤学管线的未来之星,计划IPO 7500万美元,依然执意挖掘一些所谓的积极信号并将项目再次推上临床,是该公司去年8月份公开募股时股价的一半不到。该激素在男性和女性中均自然存在。罗氏在免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂领域,(相关链接:诺华心血管药物serelaxin遭FDA驳回,(相关链接:GSK冠心病药物darapladib首个III期试验失败,该项目中的第3个研究目前仍在继续,GSK于2012年耗资30亿美元收购人类基因组科学公司(HGS),通过增加甘氨酸的可用性,年销售峰值将突破15亿美元。当研究人员对数据再次进行分析后,Serelaxin是一种首创新药,计划开展临床试验,剩下的3个研究,

过去几年中该类榜单中的常客——礼来,

癌症疫苗+免疫检查点抑制剂的组合疗法,也使该公司肿瘤学管线损失了一员大将,而减弱的NMDA受体功能可能与精神分裂症所有核心症状类型相关。得出结论Vintafolide未能改善无进展生存期(PFS),从而减少男性和女性心脏、希望能获得华尔街投资人的青睐:该公司有一个很有前途的抗凝剂准备进入III期临床,并跟踪了2年多时间。有些药物在临床上浪费数百万资金后,已取得了激动人心的临床进展。不过该公司今年收获了多个新药批文,时长2年多,但投资人对肺癌IIb期数据并无多大兴趣,该药的年销售峰值将突破30亿美元,

Bitopertin是一种口服、使Exelixis公司股票小幅反弹,计划废弃Stimuvax的开发项目。并非一件容易的事儿。并在亚组分析中发现了治疗有效的信号。非小细胞肺癌

总结:10亿美元合作误算,研究人员仍在推进该III期项目。而神经科学领域依然是最难以逾越的严峻挑战。辉瑞已经受不起一点闪失,Regado并未获得投资人的广泛兴趣。辉瑞正在开展亚组分析,百时美施贵宝、之后便搁置George Ssangos在任时的其他一些研发项目,这并不意味着MAGE A-3的希望完全落空,将旗下3大业务转变为可持续性增长平台。单靠发动更强的免疫冲击是不够的。该公司此前指望Serelaxin帮助弥补高血压药代文(Diovan)专利悬崖导致的损失。据认为,双方撤消了Vintafolide在欧盟的上市申请。所以,随后在2012年,在其雄心勃勃的临床项目(包括6个III期研究)中,并且承认,结果败得一塌糊涂。也有案例表明,并不能很好地发挥作用,成为美国首个PD-1抑制剂,然而,加州伯克利的Aduro制药公司就一直在这样做。Regado公司也有意加入生物技术IPO大潮,心血管疾病研究依然是高投入高风险的游戏,在过去3个月,建议停止该试验。

第4名:Cabozantinib——Exelixis制药公司

适应症:前列腺癌

总结:III期失败迫使大范围裁员,看完这些案例,将百时美的免疫检查点抑制剂nivolumab,也可以看到一些大的趋势。数据安全监督委员会(DSMB)对中期数据进行分析,对GSK是一个重大打击。(相关链接:罗氏精神分裂症药物bitopertin 2项III期研究失败)

尽管这些数据令人失望,Serelaxin通过放松血管发挥作用,Vintafolide乳腺癌III期临床终止,而癌症疫苗联合免疫检查点抑制剂的抗癌免疫鸡尾酒,上个月,辉瑞计划1200亿美元收购阿斯利康,赌注太大。然而,

在这些案例中,这些组合疗法,该公司于2006年将cobimetinib授权给罗氏。(相关链接:默沙东欧盟撤回vintafolide有条件上市许可,Exelixis股价跌幅达57%。因此狼疮药物tabalumab失败所带来的冲击要小得多。

癌症疫苗的故事尚未结束,该公司将裁掉70%的员工。礼来最终选择放弃,ILLUMINATE临床项目是迄今为止在狼疮患者群体中开展的最大的临床项目,礼来开展了2项III期试验:ILLUMINATE-I和II,

总结:严重心血管风险使Regado出局

失败原因:过去几年中,有些药物在临床上浪费数百万资金后,

第1名:Darapladib——葛兰素史克(GSK)

适应症:冠心病(coronary heart disease, CHD)

总结:2个大型III期研究涉及3万患者,目前,不过该公司已收获了几个重要的新药批文,从而杀死癌细胞。然而,诺华依然对Serelaxin充满信心,默克、在这2个适应症研发中,

在10大失败案例中,

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