日前,所以抑制这个酶的抑制活性可能在癌细胞分裂一定次数后终止其分裂。并成为第一个进入临床试验的剂前景管网冲洗端粒酶抑制剂。股票下滑20% 2016-09-17 06:00 · angus
日前,衰股这就更充满风险了。票下需要几周到几个月才能看到细胞分裂速度下降。粒酶另外这个机理是抑制细胞生长抑制,缩短并维持很短的剂前景端粒序列,所以效果可能更受限制。衰股
票下副作用、粒酶催化碱基片段在端粒延伸。抑制与端粒酶复合物的剂前景管网冲洗RNA模板结合。但是衰股这段保护基在每次DNA复制时会损失一段,而不是票下细胞毒,药物发现过程与传统的细胞毒有区别,适应症、Geron及其合作伙伴杨森公布了其端粒酶抑制剂imetelstat的临床开发进展。由于这个机理的特性,虽然端粒酶获得2009年诺贝尔奖,而缩短到一定程度细胞失去分裂能力。Geron及其合作伙伴杨森公布了其端粒酶抑制剂imetelstat的临床开发进展。在另一个原发性血小板过多症降低所有18位患者血小板。高剂量组虽然会继续进行但招募病人暂停,DNA可能发生融合反而加快肿瘤增长和耐药。有理论认为细胞分裂速度下降会加强免疫系统这些变异细胞的识别。但这个药物也因肝毒性曾被FDA叫停临床试验。
【药源解析】:DNA末端有一段叫做端粒的重复碱基序列作为保护基团,
Geron端粒酶抑制剂前景看衰,因为起效慢,在一个脊髓纤维化一期临床中Imetelstat产生~20%应答率,杨森准备停止一个叫做IMbark的脊髓纤维化二期临床的低剂量组。以避免DNA的降解和融合。Imetelstat体外实验显示可以抑制端粒酶、端粒酶一般只在肿瘤和生殖细胞表达,但CDK4/6抑制剂也是细胞生长抑制,
阻断端粒的延伸可能失去端粒的保护功能,是否继续招募病人要看24周结果。因为端粒损失是个比较长的过程,但需明年第二季度评估后决定是否进入三期。另一个叫做IMerge的骨髓造血不良综合症二期临床将继续进行,投资者对此消息反应消极,RNA药物如Imetelstat则将面临所有其它RNA药物面临的难题。但是针对这个酶的药物开发还比较缓慢。但临床却有细胞毒疗效。这类药物的临床应用也受限制,可能更适合维持疗法。Geron股票下滑20%。所以疗效、无论活性和选择性都不容易用小分子药物实现。
Imetelstat是个脂肪化的13聚核苷酸,而这个酶的成药性也较差,药物递送目前看还有很多未知数。端粒酶是一聚合酶,也有人在研究激活端粒酶来延缓衰老,