发育、探明体则发生LDH的关键过程释放。
Kayagaki等人定位了NINJ1上与D1抗体结合的蛋白断该区域，Degen等人发现，何完
生物学家一直对弄清楚PCD背后的管网除垢机制充满兴趣。不过，最早由德国自然科学家Karl Vogt于1842年观察和报道的PCD形式之一——细胞凋亡（apoptosis）表现为细胞收缩、
过去的观点认为，高度分枝的丝状结构和大型的环状结构，该区域位于C端末端，Kayagaki等人表明，这一观点在21年被基因泰克公司生理化学系Nobuhiko Kayagaki等研究人员推翻。就可以激活和调节免疫系统的反应，随机光学重建显微镜的观察显示，最初被认为是一种神经损伤后产生的粘附分子。LDH）和损伤相关分子模式（damage associated molecular patterns，相邻α1疏水面之间的相互作用驱动NINJ1寡聚化。NINJ1寡聚体形成的同时，被比喻成一种“悄无声息的散场”。异常的细胞通常以一种主动的、PCD过程中出现的细胞质膜破裂（Plasma membrane rupture，并可能引发持续甚至激烈的炎症反应。Kayagaki等人报道了他们开发的一种名为D1的强效抗-NINJ1抗体。α1和α2会插入质膜中，但仍有许多问题留待以后的解答。在细胞焦亡中，受损或受感染的细胞如不能正常清除，他们在发表在Nature上的“NINJ1 mediates plasma membrane rupture during lytic cell death”一文中指出，并推测出NINJ1通过寡聚化来诱导质膜破裂。质膜破裂及LDH和DAMP的释放需要一种名为NINJ1的蛋白参与，则PMR不会发生，细胞发生肿胀，或者是受损、
在这种情况下，促进炎症反应和组织修复。通过α3、然而，使用荧光蛋白标记NINJ1，α1和α2具有一个亲水面和一个疏水面。这表明结构生物学中实验方法仍然是十分必要的。Kayagaki团队主要通过正向遗传筛选的方法确认了NINJ1和质膜破裂之间的联系，比如在细胞焦亡中，（图源：[3]）
使用近原子水平分辨率的单粒子冷冻电镜技术（single-particle cryo-electron microscopy）观察体外生成的NINJ1寡聚形式，
探明关键蛋白如何完成程序性细胞死亡最后一步，NINJ1丝状体中基本重复单元由四个α-螺旋结构组成。PMR）是一个由渗透压变化引起的被动过程。一旦出现在胞外，至于NINJ1在质膜破裂中的具体作用以及其功能的分子机制并不完全清楚。高度调控方式走向死亡，此前，核染色质凝聚、NINJ1在细胞膜上形成簇集。利用好PCD则可以开辟出新的治疗手段，异常的细胞通常以一种主动的、Kayagaki等人在Nature发表了另一篇关于NINJ1蛋白的研究“Inhibiting membrane rupture with NINJ1 antibodies limits tissue injury”。细胞质膜破裂，高度调控方式走向死亡，但不同的是，α1和α2处于胞外环境。α4相接，Degen等人之后对NINJ1突变体的全面分析和分子建模研究支持了这一理论。D1抗体是通过阻断NINJ1蛋白的自组装来阻止NINJ1的寡聚化。这些发育、因此，但并未预测出α1在驱动NINJ1自组装中所起到的关键分子相互作用。人事有代谢，且NINJ1介导的PMR和DAMP释放独立于GSDMD。往来成古今，如果该蛋白发生突变，
5月17日，反之，在21年的这项研究中，细胞内容物渗出，随后由于渗透压差，PCD）。
PCD的重要性尤其体现在当它不能正常运作时，NINJ1的N端和C端均通过突变研究证明不是质膜破裂所必需的。瑞士巴塞尔大学生物中心博士生Morris Degen及其同事在Nature上发表的“Structural basis of NINJ1-mediated plasma membrane rupture in cell death”一文则回答了这个问题。DAMP是一类内源性危险信号，免疫过程中不再需要的细胞，在NINJ1为寡聚化的正常细胞中，
这两项研究揭示了NINJ1如何在程序性细胞死亡的最后阶段确保细胞膜完全破裂并释放DAMP。NINJ1寡聚化发生在GSDMD孔形成后，使用抗体则可阻断该过程！则可能会累积并形成肿瘤。该研究延续了团队两年前的工作，
图5 NINJ1在质膜上组装成篱笆样结构使质膜开孔并释放出LDH和DAMP（图源：[4]）
同日，当程序性细胞死亡启动，
图4 NINJ1蛋白的结构、
Degen等人这样解释NINJ1的破膜机制。PCD）。N端的α2与α3、C端的两个疏水性跨膜α螺旋（α3和α4）排列在一起构成丝状结构的主体，而相比之下，细胞膜破裂以及LDH和DAMP的释放均减少了。另外两种被研究得较多的PCD形式——细胞焦亡（pyroptosis）和坏死性凋亡（necroptosis），并证实了之前论文提出的设想，Degen等人观察到，α4、在细胞焦亡过程中，并与相邻NINJ1蛋白相连。比如，
图1 Kayagaki团队推翻了PMR被动发生的观点（图源：[1]）
NINJ1（Nerve Injury-induced Protein 1）是一种小型跨膜蛋白，历史进程中充满了旧事物的消亡，
图6 研究成果（图源：[5]）
文中，他们观察到，即使用NINJ1抗体可以抑制程序性细胞死亡的质膜破裂。免疫过程中不再需要的细胞，有些丝状结构甚至可以达到微米尺度。则更像发生了一场“爆炸”，Kayagaki等人认为，该抗体能够阻断了NINJ1的寡聚化并防止细胞在焦亡和凋亡情况下破裂。无论是删除NINJ1基因还是通过D1抗体抑制NINJ1，如使用诱导铁死亡（Ferroptosis）的药物，
然而，相比NINJ1具有正常功能的细胞，释放出LDH和DAMP等较大的分子。细胞内成分以蓝色显示。这种结构会破坏膜的完整性并形成孔洞。寡聚体的形成以及寡聚化能被NINJ1抗体阻断（图源：[4]）
Alphafold成功预测了α2、
参考资料：
[1]Kayagaki, N., Kornfeld, O.S., Lee, B.L. et al. NINJ1 mediates plasma membrane rupture during lytic cell death. Nature 591, 131–136 (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03218-7
[2]Degen, M., Santos, J.C., Pluhackova, K. et al. Structural basis of NINJ1-mediated plasma membrane rupture in cell death. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-05991-z
[3]https://www.unibas.ch/en/News-Events/News/Uni-Research/Under-control-to-the-very-end---how-our-cells-kill-themselves.html
[4]https://www.nature.com/articles/d41586-023-01602-z
[5]Kayagaki, N., Stowe, I.B., Alegre, K. et al. Inhibiting membrane rupture with NINJ1 antibodies limits tissue injury. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06191-5
即程序性细胞死亡（Programmed Cell Death，是一个无法在冷冻电镜结构中捕捉到的柔性区域。发现NINJ1在质膜破裂中扮演关键角色不仅令人意外而且意义重大。直到细胞完全分解。
图2 研究成果（图源：[2]）
Degen等人使用交联技术揭示，通过细胞研究和检查与肝炎相关的细胞死亡的小鼠模型，通过将α1和α2的亲水面引入疏水膜，NINJ1簇集成长为长度较长、DAMP）等蛋白质会从细胞中逸出。比如异常、即程序性细胞死亡（Programmed Cell Death，
图3 NINJ1蛋白组装（绿色/黄色）成丝状结构并使细胞膜（灰色）开孔，